说到PD-1抑制剂,首先要介绍一下肿瘤免疫治疗。肿瘤免疫治疗并不直接攻击癌细胞,而是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤,具有良好的安全性及耐受性。
当前,主动免疫治疗的主要手段免疫肿瘤(I-O)治疗是肿瘤免疫治疗的前沿和热点,主要包含检查点抑制剂和共刺激激动剂两大治疗手段。免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向,其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。其核心在于逆转肿瘤患者T细胞的抗肿瘤反应。
正常情况下,人体内的T细胞可以监测并清除肿瘤细胞。然而,肿瘤细胞非常狡猾,其表面的PD-L1/PD-L2可以与T细胞表面的PD-1结合,影响T细胞功能,使癌细胞躲避免疫系统的攻击。PD-1抑制剂药物可以抑制T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2结合,重新激活T细胞的肿瘤识别功能并将其消灭。
值得关注的是,目前全球被获批上市的PD-1抑制剂不止一个,不同的PD-1抑制剂,结构有所不同。例如,Opdivo为全人源化IgG4亚型, Keytruda则为人源化IgG4亚型。
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