CTLA4: the godfather of checkpoints 免疫检查点的先驱。提到PD-1和PD-L1就不能不提到免疫检查点的先驱CTLA-4，CTLA-4是一种白细胞分化抗原，也是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体。CTLA-4对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，目前CTLA-4已经有成熟的上市药品。
PD-1抗体疗法主要会触发线粒体氧化磷酸化途径，而CTLA4抗体疗法却能触发胞内大多数信号途径，其中还包括细胞周期调控途径。换言之，尽管PD-1抗体可加强此类细胞的抑瘤作用，但是它们仍然保持细胞耗竭表型。这也表明了当PD-1抗体被撤回时它们会失去作用，因而PD-1抗体治疗需要长时间给药，这也就是为什么CTLA-4抗体只需要用四次，而PD-1抗体目前根本没有停药标准。
随后对手术切除的人类黑色素瘤肿瘤的分析显示，抗PD-1和CTLA-4抗体治疗各自扩大的T细胞群体与在小鼠模型中观察到的基本一致。综上所述，这两种免疫疗法的作用机制并不重叠，PD-1抗体疗法主要会触发线粒体氧化磷酸化途径，而CTLA4抗体疗法却能触发胞内大多数信号途径，其中还包括细胞周期调控途径。同时这也是为什么PD-1和CTLA-4联合治疗要比单药治疗更有效的原因。
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