Ph染色体/BCR-ABL阳性急性白血病(AL)常规化疗疗效很差,伊马替尼联合化疗和异基因造血干细胞移植可显着改善患者预后,但伊马替尼并不降低中枢神经系统(CNS)复发率。施达赛(Sprycel)是第二代酪氨酸激酶抑制剂,对BCR-ABL激酶抑制作用更强,可克服大多数BCR-ABL突变导致的伊马替尼耐药,且部分患者可达较高的脑脊液/血浆浓度比,能有效治疗中枢神经系统血病的Ph染色体/BCR-ABL阳性AL。
施达赛是第二代酪氨酸激酶抑制剂,具有BCR-ABL 和SRC激酶双重酶抑制活性,能克服除V299L、T3151和F317L以外的大多数BCR-ABL突变导致的伊马替尼耐药,对BCR-ABL激酶的抑制作用是伊马替尼的325倍,治疗伊马替尼耐药或不耐受的CML或Ph+ALL有显着疗效:9%。有文献报道,施达赛与伊马替尼相比可显着抑制K562小鼠颅内白血病模型的CNSL;伊马替尼耐药或不耐受的14例伴CNSL的成人、儿童CML急变期和Ph+ALL应用施达赛治疗后,11例CNSL得到明显而持久的改善,其中7例CNSL症状、体征和脑脊液中的白血病细胞完全消失。
3例未获疗效度的CNSL患者有2例证实存在导致施达赛(Sprycel)耐药的BCR-ABL突变部分患者(主要是儿童)脑脊液中的施达赛浓度可达血浆浓度的5%~28%,高于伊马替尼,说明施达赛能更好地透过血脑屏障,加上显着抑制BCR-ABL激酶活性,能有效地抑制CNS内Ph+白血病细胞增殖,是Ph+白血病发生CNSL的有效治疗药物。
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