帕尼单抗(Panitumumab)是 IgG2 单抗,更易与 EGFR 结合有效阻滞 EGF 或 TGFα配体与 EGFR 结合。多个异种移植模型随访研究显示,对帕尼单抗的反应与 EGFR 表达相关,同没有 EGFR 表达肿瘤相比,高表达 EGFR 的异种移植肿瘤类型生长受抑更明显。动物研究中获得良好数据后,开展了多项 I 期帕尼单抗研究。
Figlin 等进行的 I 期研究中包括43 名病人,帕尼单抗剂量 0.1-2.5mg/kg/wk,肿瘤包括结直肠癌、前列腺癌、肾癌和非小细胞癌,痤疮样皮疹是最常见的毒副反应。一名进展期结直肠癌患者帕尼单抗 1.5mg/kg 治疗 4 个月,疾病稳定。Weiner 等评估了 96 名病人,帕尼单抗剂量提升 0.01-5mg/kg/wk、6mg/kg/2wk、9mg/kg/3wk,没有观察到剂量限制性毒性,所有组别中毒性耐受性相似,只存在剂量依赖性皮疹。39 名结直肠癌病人中 5 名获得部分缓解。
另一项 I 期试验包括 84 名病人,均是实体瘤包括结直肠癌、非小细胞肺癌和食管癌,分为 3 组,比较 6mg/kg/2wk,60分钟输入;6mg/kg/2wk,60-30 分钟输入和 9mg/kg/2wk,60 分钟输入。所有组别中副反应发生率与严重程度相似。进展期结直肠癌病人中 18% 获得部分缓解,45% 疾病稳定。这些临床试验证实了多种不同剂量帕尼单抗(Panitumumab)的良好耐受性,所以后期研究中采用了不同的剂量方案用于不同的肿瘤类型。
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