NTRK是一种在各个肿瘤中都可能出现的突变靶点。在2018.3 FDA授予entrectinib突破性疗法认定,用于治疗NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者的治疗,这些患者都是在接受既往治疗后疾病进展,或者没有可采用的标准治疗方法。与MSI-H的PD1适应症一样开启了以基因检测为方向的泛癌种治疗药物应用。
Entrectinib是一种口服的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂,已经证明对5种激酶(TRKA,B和C;ROS1和ALK)有效,该药物在体外和体内实验中对NTRK1 / 2 / 3-、ROS1-和ALK重排的癌症均有活性。
在一项混合研究中,entrectinib对三个靶点的患者都产生了较高的有效率,在NTRK突变的患者群中,所有患者均有效。三名中枢神经系统疾病(CNS)患者均表现出可观的“颅内活性”。
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