内皮素-1(ET-1)是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型(ETA和ETB)共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。在患有肺动脉高压的患者中,血浆ET-1的浓度增高了10倍,并且与右心房平均压力的增加和疾病的严重程度相关。安立生坦片(Volibris)是一种与ETA高度结合(Ki=0.011 nM)的受体拮抗剂,与ETB相比对,ETA有高选择性(>4000倍)。
临床上安立生坦片可用于治疗肺动脉高压,改善运动能力和延缓临床恶化。安立生坦的吸收很快,在简况受试者和肺动脉高压患者的中的峰浓度都是在用药后的两个2小时左右。且药物的生物利用度不受食物影响。虽然安立生坦的终末半衰期为15小时,但稳态时安立生坦的平均谷浓度约为平均峰浓度的15%,而在长期每日给药后的累积因子约为1.2。
这提示了安立生坦片(Volibris)的有效半衰期约为9小时。目前还不清楚安立生坦是否会随着乳汁进行分泌。安立生坦的低pKa=4和高蛋白结合率(99%)表明母乳中药物浓度水平可能很低。由于目前还没有相关研究,尚不清楚母乳中药物浓度是否对哺乳期婴儿产生不良影响,不推荐在服用安立生坦的时候进行母乳喂养。
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