吡非尼酮是目前中国唯一治疗特发性肺纤维化的药物,在使用过程中可能出现以下不良反应。1 胃肠道反应。胃肠道反应可以通过与食物同时服用减轻,服用足量药物时,需和三顿正餐同时服用,剂量较小时,可以和较少食物同时服用。如果早上出现恶心,早上的剂量推迟或减量。当药物减量不能解决症状时考虑暂时停药。当症状消失或耐受后,吡非尼酮可以重新服药,并缓慢增加剂量至推荐剂量(连续停药超过14天及以上需从最初剂量开始服药,服药中断少于14天,可以按照先前的剂量继续服药)。另外,可以考虑给予胃肠动力药如多潘立酮、莫沙必利、胃复安,维生素B6以减轻患者胃肠道不良事件。
2 皮肤不良事件预防管理补充建议。预防光过敏反应,改变行为避免暴露在阳光下:尽可能避免暴露在阳光下,特别是中午、午后和高紫外线季节。记住阳光紫外线可以穿透云层,衣服和车窗。服用吡非尼酮后数小时应避免阳光直射,直到药物的血浆浓度降低。穿戴恰当衣服保护皮肤;使用防晒霜保护皮肤:一定要使用广谱SPF50防晒霜同时防护UVA和UVB。避免服用其他已知会导致光过敏的药物。出现皮疹时,吡非尼酮需要减量使用。如果皮疹持续7天还未消退,吡非尼酮需要短暂停药15天,等症状消失再从低剂量起重新给药吡非尼酮并缓慢加量。对于严重的光过敏反应,吡非尼酮需要停药并给与泼尼松25mg/天,连续7-10天,症状消失后,可以继续重新给药吡非尼酮,并缓慢加量。如果是由于药物过敏导致变态反应,吡非尼酮需要永久性停药。
3 肝功能异常。建议定期监测肝功能(ALT,AST和胆红素):开始服药吡非尼酮前,患者应进行肝功能检查;用药最初6个月,患者应每个月进行肝功能监测,随后每三个月监测监测一次。吡非尼酮服用过程中,适当的剂量调整和药物中断也非常必要。当ALT/AST>3,≤5*正常值的上限,无相关临床症状或高胆红素血症时,应停用其他可能引起转氨酶升高的药物,排除其他原因,并密切监测肝功能;当ALT/AST>3,≤5*正常值的上限,伴有相关临床症状或高胆红素血症时,或ALT/AST>5*正常值的上限时,不建议继续服用吡非尼酮治疗。
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