基于目前CAR-T疗法不良反应管理的现状,不论是刚刚收购Kite Pharma的Gilead公司的CEO John Milligan,还是由全球顶尖癌症中心MD Anderson Cancer Center领导的CAR-T毒性工作小组(CARTOX),都纷纷表明对于CAR-T新的安全性解决方案的急切需求。
Tocilizumab被用于CAR-T细胞因子风暴的治疗,是因为人们在研究中发现:当发生细胞因子风暴时,IL-6的水平大量升高。但其实,IL-6的升高并非是CAR-T不良反应的根本原因,也并非其全部结果表现。
CAR-T疗法中IL-6等细胞因子的产生需要依赖于髓系单核细胞的激活,因此IL-6、IL-1、INF-γ、IL-10等炎症因子的升高是髓系单核细胞激活的结果,而非原因。因此,避免髓系单核细胞的过度激活也成为抑制CAR-T不良反应启动的关键。
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