对于细胞因子风暴或者神经毒性的预防,目前均没有有效的方案。临床中常用的类固醇药物和IL-6R单抗Tocilizumab (托珠单抗) 均无法用于CAR-T疗法不良反应的预防。类固醇已被证实会引起CAR-T细胞的凋亡,从而影响疗效,因此,Kymriah® 和Yescarta®的药品说明书中,类固醇类药物也被明确禁止在CAR-T细胞回输前使用,即无法作为CAR-T的有效预防方案。
Tocilizumab亦已被证实在CAR-T细胞注射前使用对神经毒性的预防无效。而对于细胞因子风暴,目前Tocilizumab的预防效果还存在争议。实际上,即使是用于CAR-T不良反应的治疗,类固醇和Tocilizumab也都存在诸多问题。
类固醇类药物是神经毒性治疗的首选方案,但正如前文所提到的,类固醇已被证实会引起CAR-T细胞的凋亡,从而影响疗效。Tocilizumab是目前唯一被批准用于细胞因子风暴治疗的药物,也是首选方案,但目前Tocilizumab是否会影响CAR-T治疗效果还存在争议,尚需要大规模临床试验的验证。值得一提的是,Tocilizumab的获批是基于45例患者的回溯性分析,并未进行临床试验。
此外,目前已证实托珠单抗对于神经毒性的治疗是无效的。现在的研究还表明了Tocilizumab的使用,可能会加剧神经毒性的发生率以及严重等级。这是因为Tocilizumab是IL-6R单抗,无法穿过血脑屏障,只能在血液中竞争性的结合IL-6R,导致血液中产生高浓度的IL-6,大量游离的IL-6通过浓度梯度穿过血脑屏障,结合脑部IL-6R后激活大量的炎症反应,产生神经毒性。
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