托泊替康(topotecan,TPT)是喜树碱衍生物,通过抑制拓扑异构酶Ⅰ(Topo-Ⅰ)而产生抗肿瘤作用,是当前铂类药物无效或耐药患者最为有效的药物,有效率14%~23%。有研究报道,托泊替康联合顺铂对各种人类肿瘤细胞均有协同抗癌作用,两药序贯应用具有相加作用,而同时应用则表现为协同作用。具体方案:TPT0.75mg/m2,DDP20mg/m2,连用5d为1个疗程,21d为1周期,2个周期结束后评价疗效。万里新等对45例临床确诊的晚期卵巢癌病人进行化疗,结果发现总有效率44.44%(20/45),其中初治病人有效率68.75%(11/16),复治病人有效率31.03%(9/29)。
在裴海英等对TPT复发性卵巢癌治疗效果的系统评价中发现在复发性卵巢癌的化疗中,TPT的疗效优于紫杉醇,与脂质体阿霉素(pegylatedliposomaldoxorubincin,PLD)相当(TPT的临床受益率大于紫杉醇,缓解率相当于紫杉醇,对铂类耐药复发性卵巢癌患者TPT治疗的生存率大于紫杉醇)。TPT的2年、3年生存率低于PLD,血液学毒性TPT大于紫杉醇和PLD;治疗成本TPT高于PLD。
关于TPT在复发性卵巢癌的二线化疗中的临床应用,推荐用于耐药性、难治性的卵巢癌,选用治疗效果足够、毒性可以耐受的5d静脉滴注的标准治疗方案。但也有学者认为TPT联合紫杉醇与紫杉醇+铂类化疗方案相比不提高OS,却增加了血液系统毒性。也有学者认为对铂耐药和铂部分敏感者,生活质量是首先考虑的因素,副作用较小的单药化疗如拓扑替康每周疗法也是可选择的方案之一;托泊替康与铂类及紫杉醇无交叉耐药性。对铂类及紫杉醇耐药患者,其治疗反应率达14%~48%,病情稳定的达48%。
有研究报道,TPT主要不良反应表现为骨髓抑制,白细胞减少34例,其中Ⅲ度以上2l例;血小板减少20例,其中Ⅲ度以上11例。除骨髓抑制外,其他不良反应轻微。血液系统的不良反应在第一个疗程出现,可以通过减少用药剂量以及使用细胞生长因子缓解血液系统的不良反应,尚无证据表明毒性为累积性的。口服制剂也在研究当中,初步显示其有较好的生物利用度和相似的抗肿瘤效应。
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