多柔比星脂质体(PLD),即脂质体阿霉素,将多柔比星包裹在聚乙二醇脂质体中,其药效学发生显著改变表现为循环时间延长,分布容积减少。理论上脂质体可以通过肿瘤中常见到的异常渗透血管外渗现象往肿瘤局部输送高剂量的多柔比星。阿霉素脂质体在卵巢癌的二线治疗中,每3周为1个疗程的最大耐受剂量为50mg/m2。其单药的有效率为25.7%,无进展生存中位数为5.7个月。
刘履光等对19例晚期复发性和转移性卵巢癌患者采用以阿霉素、顺铂为主的联合化疗方案,15例有腹水者经上述治疗后,显效4例,有效9例,客观有效率为86.7%。9例复发性卵巢癌化疗后完全缓解(completeremission,CR)6例,部分缓解(partialremission,PR)1例,有效率为77.8%。
EricPujade-Lauraine等进行的随机多中心Ⅲ期临床试验对976例复发性卵巢癌患者采用PLD联合卡铂(CD)与紫杉醇联合卡铂(CP)两种化疗方案进行对比研究。随访22个月,发现CD方案PFS优于CP方案,PFS中位数分别为11.3个月vs9.4个月。OS数据尚不成熟,但已报道334例死亡。非血液系统不良反应两者有统计学差异(36.8%vs28.4%);CP方案相对CD方案不良反应中,2度及以上脱发率83.6%vs7%,超敏反应18.8%vs5.6%,神经病变26.9%vs4.9%,2~3度手足综合征4.9%vs26.9%,恶心24.4%vs35.2%,2~3度黏膜炎症7%vs13.9%。
对铂类及紫杉醇耐药患者使用脂质体阿霉素或拓扑替康疗效相同,但脂质体阿霉素不良反应小,有较高的成本—效益比。使用多柔比星的病人可能出现与剂量有关的手足综合征,其特点是痛性红肿、掉皮间断性水疱,延长治疗的时间间隔至4周和(或)减少剂量加以处理。与游离的多柔比星相比心肌病变的风险降低。
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