异环磷酰胺与铂类化疗联用能否作为复发卵巢癌的二线治疗方案

　　对铂剂及环磷酰胺耐药的患者可以使用异环磷酰胺（ifosfamide，IFO），主要用于复发卵巢癌的二线化疗。异环磷酰胺为环磷酰胺同分异构体，在体内经肝脏酶类活化后转化为细胞毒性代谢物，干扰DNA的合成。在复发性卵巢癌中，客观缓解率为10%~20%。

　　异环磷酰胺常用剂量为（1.5~2）g/(m2·d)，静脉滴注3~5d；王志美等采用异环磷酰胺（IFO）与依托泊苷(vepeside，Vp16)联合化疗方案：IFO2.0g+生理盐水（NS）500ml，d1~5静脉滴注，Vp16100mg+NS500ml，d1，3，5静脉滴注。治疗复发卵巢癌患者26例，临床取得了较好的效果，其中CR1例，PR9例，有效率达38.5%(10/26)。

　　聂志萍等采用IFO与Vp16联合静脉化疗治疗复发卵巢癌患者23例，CR1例，PR8例，有效率达39.1%(9/23)，大大降低了治疗费用，患者易于接受。

　　Joly等进行的多中心Ⅱ期临床试验，对98例使用铂类为基础的一线化疗方案后1年内复发的卵巢癌患者采用IFO联合PLD化疗方案。具体化疗方案为：PLD40mg/m2，d1；IFO1700mg/m2静滴d1~3，每28d1个周期，进行6~9个周期的治疗。结果发现治疗周期中位值为5（1~9）个，客观反应率(objectiveresponserate，ORR)为28%（无治疗间歇≥6个月为41%，无治疗间歇＜6个月为19%），疾病稳定率为26%，缓解时间及OS中位值分别为6(2.4~26)个月，14(1~46)个月。总结认为对于无治疗间歇6~12个月的复发性卵巢癌患者PLD联合IFO是可行且有效的化疗方案。

　　有人提出因在卵巢癌的一线治疗中，已较少应用环磷酰胺，这可能使异环磷酰胺在二线应用中疗效愈佳，但临床尚未证实。在卵巢癌二线化疗中，应慎重考虑异环磷酰胺的严重毒性作用，包括粒细胞减少，肾功能不全，出血性膀胱炎及可逆性的中枢神经系统功能不全等。在肾功能不全和低血浆蛋白的老年患者中（复发卵巢癌患者中常见），这些毒性作用的危险性将大大增加。另外，需要多日给药或24h静脉点滴，增加患者的住院时间并影响其休息。

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