在前列腺癌中的最难处理的类型之一就是去势抵抗性前列腺癌,该癌肿常见的治疗方式就是采用内分泌疗法。在CRPC阶段,如不采取有效的治疗手段,自然病程的中位生存时间是12-18个月。且疾病进展会越来越快,疗效和预后也会越差。2016年1月,FDA批准olaparib(奥拉帕尼)作为BRCA1 / 2或ATM突变mCRPC患者的一种突破性治疗方案,该批准是基于TOPARP-A试验。
TOPARP-A试验是一个多中心、单臂、开放标签的临床试验,招募了49名经过标准疗法治疗但无效的晚期前列腺癌男性患者,其中16例经基因检测发现BRCA1/2、ATM、或CHEK2等至少一个DNA修复基因突变。虽然患者整体的缓解率(ORR)为32.7%,但对于存在DNA修复缺陷的患者来说,奥拉帕尼的应答率接近90%(14/16)。
不仅前列腺肿瘤的生长受到抑制甚至缩小,多数患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平也降到之前的一半以下,血液中循环肿瘤细胞计数也显示明显下降。总生存期长于同类患者预期的存活时间。该研究中14例患者主要存在着胚系基因突变、致病基因突变等。而存在体细胞基因突变的患者也有可能从奥拉帕尼(olaparib)中获益。
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