今天介绍一个新型的抗癌药:M7824。这个新药,设计非常巧妙,它是由两个部分构成的,一部分是一个单抗,可以阻断PD-L1,类似于T药、B药、I药等已经上市的PD-L1抗体;另一部分是一个TGF-β的受体,可以用来捕获TGF-β,从而减少肿瘤组织及其周围促癌的TGF-β,从而推动抗癌免疫反应更好地发挥疗效。
PD-L1、PD-1这两个诺奖级分子,大家已经很清楚了;TGF-β的意义,青锋医生给大家讲一讲。目前已经有众多证据提示:TGF-β可以促进癌症转移、同时阻挡免疫细胞进入肿瘤中心;在微卫星稳定型肠癌、胰腺癌等PD-1抗体难治性实体瘤中,均发现正是TGF-β这个家伙在搞鬼,在体外动物试验中,将TGF-β敲除或者调低,肿瘤组织中的免疫细胞数量会明显增多,从而对PD-1抗体的疗效大增。
M7824,将TGF-β的捕获剂和PD-L1抗体两者耦联在一起,相当于双剑合璧,业内不少专家对此寄予厚望。截止目前,已经开展了众多小规模临床试验,来探索该新药的抗癌疗效:1结直肠癌:32名其他治疗均失败的、晚期难治性肠癌患者,接受了该新药治疗,1名患者肿瘤明显缩小,疗效维持时间已经超过9个月。2胃癌:31名其他治疗失败的、晚期难治性胃癌、胃食管结合部癌患者,接受了该药治疗,有效率20%,其中包括1名患者肿瘤完全消失,5名患者肿瘤明显缩小,6名患者疾病稳定;抗癌控制率39%。3HPV阳性肿瘤:HPV阳性肿瘤主要包括口咽癌、宫颈癌、肛管癌、外阴癌等。一共入组了17名患者,有效率为42%,入组的3大肿瘤类型均有客观疗效。4肺癌:27名晚期PD-L1阳性的肺癌患者接受该新药二线治疗,有效率为40.7%;其中,7名PD-L1强阳性的患者,有效率高达72%。
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