导致肝癌最重要的原因,有两个:第一,是长期的肝炎病毒感染,包括乙肝病毒、丙肝病毒。第二,是长期酗酒。目前治疗肝癌的药物,主要分成三大类:第一类,是化疗药。秦叔逵教授团队曾经提出氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案用于肝癌的治疗,被我国的指南收录,在一些医院也有所使用。但目前尚未获得国际同行的支持和认可。第二类,就是靶向药,主要是抗血管生成为主的多靶点抑制剂。比如:乐伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、卡博替尼等。此外,雷莫芦单抗在AFP升高的患者中,也有一席之地。第三类,就是免疫治疗药物,主要是PD-1抗体和PD-L1抗体。
除此之外,国内部分肝癌患者还喜欢尝试另外一个药物:来那度胺,也有人翻译成,雷利度胺。那么,这个药治疗肝癌,是否靠谱呢?截止目前一共有3项相关的研究。2015年,布朗大学的Safran H教授主导的II期临床试验,40名索拉非尼治疗失败的患者接受来那度胺治疗,有效率为15%,中位总生存时间为7.6个月。严重的副作用主要是:乏力、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少。2017年,台湾大学的Hsu C教授主导了II期临床试验,55名索拉非尼治疗失败的肝癌患者,接受来那度胺治疗,有效率为13%,控制率为53%,总生存时间为8.9个月。
这么看来:雷利度胺单药治疗晚期肝癌,还是有一定的疗效的,同时副作用相对可控。不过,不少病友还在尝试来那度胺与靶向药、与PD1联合使用,这么做是不是靠谱呢?2016年,美国印第安那大学的Shahda S教授开展了一项I期临床试验,探索来那度胺联合索拉非尼治疗肝癌。索拉非尼用的是标准剂量(400mg一次,每天2次),来那度胺计划从15mg每天,一步步增加到25mg每天。结果15mg每天一次的剂量,副作用就无法耐受,试验方案改为降低剂量:从15mg每天,改成10mg每天,依然无法耐受;改成10mg每天,吃3周休息1周,患者依然反应副作用偏大。这样一来,一共入组5名患者,试验宣告失败。主要的副作用是:恶心、乏力、瘙痒、肝酶升高、胆红素升高等,中位总生存时间仅为5.9个月——因此,我们认为来那度胺联合用药,还是要慎重;剂量安排仍有待进一步探索。
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