PI3K/AKT/mTOR是乳腺癌中最常见的活化通路, PIK3CA是HR阳性HER2阴性乳腺癌最常见的突变基因。近年来的研究表明PI3K/AKT/mTOR通路的活化与HR阳性HER2阴性乳腺癌内分泌治疗耐药相关。依维莫司就是一款mTOR抑制剂，那么依维莫司能否克服乳腺癌内分泌治疗耐药呢？BOLERO-2 研究的数据证实了内分泌联合依维莫司治疗能为内分泌治疗失败HR阳性晚期乳腺癌患者带来临床获益。
依维莫司联合依西美坦组的中位PFS为7.8个月, 对比安慰剂联合依西美坦的PFS 3.2个月, 风险比= 0.45。尤其针对亚洲人群的亚组分析显示, 与安慰剂联合依西美坦组相比,依维莫司联合依西美坦组的PFS 改善也达1倍（8.48 个月vs. 4.14 个月）, 客观缓解率和临床受益率也占优, 提示对于亚洲曾接受过芳香化酶抑制剂治疗失败的HR阳性晚期乳腺癌患者, 依维莫司联合依西美坦疗效确切。
随后依维莫司联合依西美坦获批用于来曲唑或阿那曲唑治疗失败的晚期HR阳性、HER2 阴性绝经后女性乳腺癌患者。同时欧洲药品管理局也推荐依维莫司扩大适应证。毫无疑问, 依维莫司联合依西美坦为医生和患者提供了一个重要的新选择。接受依维莫司联合依西美坦治疗患者的中位OS是31.0个月, 而接受安慰剂联合依西美坦治疗患者的中位OS为26.6个月。
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