培美曲塞酶抑制的酶—胸苷酸合成酶(TS)已被广泛研究。在Gomez等人的培美曲塞治疗晚期乳腺癌的II期试验中,评估了手术标本TS水平与临床反应之间的相关性。肿瘤TS水平较低的患者比较高的患者更容易对培美曲塞产生反应。对非小细胞肺癌和间皮瘤的研究也表现出相似的结果。其他肿瘤标志物水平如miR-25、miR-145、miR-210、甲状腺转录因子1和血清瘦素已被作为潜在的培美曲塞反应预测因子进行研究。对铂类抗性的卵巢癌培美曲塞II期试验中,Vergote等人表示低水平的RFC和ERCC1与结果改善有关,但需要进一步的研究来验证这些临床标志物。我们还没有意识到研究其他的肿瘤标志物表达谱与培美曲塞应答之间的相关性。
目前,一项II期临床试验已经完成并等待最终结果,该实验研究了培美曲塞和卡铂在复发性卵巢癌中的应用。目前,有两项临床试验正在招募志愿者:其中之一是培美曲塞联合伯舒替尼用于实体瘤的治疗,另一个是甲氧胺类药物联合铂类药物或紫杉醇类药物用于治疗卵巢癌、非小细胞肺癌、间皮癌、胸腺癌。
培美曲塞(力比泰)的临床疗效确切和毒性低,但与复发性卵巢癌的现有疗法进行比较还是有必要的。耐铂卵巢癌的响应率低,这就需要有新的药物靶点和新药剂型。培美曲塞在典型的化疗耐药人群中表现出较好的反应率,值得继续调查。已经发表的文章中,没有直接将培美曲塞与其他治疗方法进行比较,尚无研究对此展开调查。I期和II期临床试验的结果决定III期临床试验的可能性,未来对培美曲塞的疗效有待进一步研究。
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