CAR-T疗法耐药发生率,非常低,截止这篇文章发表时,还属于第一个公开的个案报道。通过分析,此次的耐药产生,主要就是因为生产Car-T过程中,Car基因转染给了肿瘤细胞,而不是T细胞,也就是Car-T成了CarB,从而帮助肿瘤细胞躲过了T细胞的攻击并获得对Car-T的耐药,患者肿瘤复发,最终死亡。
虽然之前Car-T在治疗B细胞白血病方面取得了世界瞩目的临床疗效,甚至有些可以堪称“医学奇迹”。但FDA批复的Car-T产品说明书上也明确警示:随着Car-T获批上市后的广泛应用,可能会出现更多当前(批复之时)无法预见的其他严重不良反应。对于此次发生的耐药个案,专家也指出Car-T生产过程中的工艺、质量控制、产品鉴定等,还需要更多的研究以获得更为稳定、明确的质控鉴定方法。
其实,Carl June团队5年前就在一次学术会议上以大会报告的形式讨论过CAR-T疗法耐药的可能性,希望引起学界和业界的知晓和重视。并提出,Car-T的生产工艺需要进一步优化,以减少基因转染肿瘤细胞的几率,并预防耐药发生。比如说通过筛选体内微环境相对“纯净(Purer)”的患者群,大量的前期化疗会可能会对患者的免疫细胞产生影响。
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