目前在美国，小细胞肺癌一线化疗方案是铂类药物（顺铂或卡铂）与依托泊苷的联合方案。大约自1980年起，这便成为了标准治疗方案。除了化疗，局限期小细胞肺癌患者还需要同时接受胸部放射治疗。对于治疗应答良好的局限期患者，通常会在放化疗结束后进行预防性颅脑照射。对于化疗应答良好的广泛期小细胞肺癌患者，也可能给予预防性颅脑照射。
小细胞肺癌二线治疗方案推荐：大多数的SCLC患者在初始治疗后出现复发及耐药；这些患者在接受进一步的化疗后中位生存时间只有4-5月。尽管治疗的有效率很大程度上取决于初始治疗结束至复发的时间间隔，但在多数患者二线(即后续)化疗也能显着缓解症状。美国FDA批准的唯一可作为小细胞肺癌二线治疗方案的药物是拓扑替康。
但有一些药物通常会超出其药品说明书被用作拓扑替康的替代药物或在拓扑替康之后使用，其中包括伊立替康、紫杉醇、多西他赛、temozolomide、纳武单抗(Opdivo)、纳武单抗+Ipilimumab、长春瑞滨、依托泊苷、吉西他滨等。3月内复发或进展的小细胞肺癌患者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨或紫杉醇等药物治疗；3-6月内复发或进展者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨等药物治疗。6月后复发或进展者可选择初始治疗方案。
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