在众多实体瘤中,胃癌并非免疫治疗敏感型肿瘤,虽然近年来做了很多尝试,但目前的数据提示,PD-1 单抗作为解救治疗,单药应用与安慰剂相比有一定生存获益,并获批适应症。但与解救化疗相比,并未见生存优势。二线治疗中亦是如此,单药PD-1/PD-L1单抗对比单药化疗未能延长生存,即便经过biomarker的筛选(KEYNOTE-061,PD-L1表达CPS≥1),也未能优于化疗。而在一线治疗中,PD-1单抗联合化疗或对比化疗的研究正在进行中,结果值得期待。
因此,并非所有的胃癌都对免疫治疗有效,需要寻找适宜的人群,避免无效治疗。目前进行尝试的biomarker包括PD-L1,MSI,TMB等,其它多参数模型如免疫评分,免疫签名等也在探索中。这些潜在的biomarker虽然均存在不同程度的局限性,目前尚不足以作为富集优势人群的确切指标,但相信随着基础及转化研究的不断深入,终究会寻找到合适的工具,筛选出免疫治疗的真正获益人群。
胃癌的靶向与免疫治疗发展到今天,虽取得了一些令人可喜的结果,然而总体来说,获益人群仍很有限,需进一步探索如何扩大应用范围,使得更多患者可以从中获益。未来的发展方向,一定是联合治疗,如目前已经开始尝试将抗血管药物与免疫治疗相联合,以及其他在分子层面有相互作用的药物之间的联合等。而靶向和免疫治疗若想发挥最大疗效,最重要的仍是优势人群的探索和富集,这也是今后我们要努力的方向。
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