目前临床使用的紫杉醇制剂主要有三种剂型,包括紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白结合型,下面将对这三种剂型的特点进行介绍。1. 紫杉醇注射液。紫杉醇水溶性差,一般注射液会加入表面活性剂聚氧乙基代蓖麻油(Cremophr EL)和乙醇以改善紫杉醇在水中的溶解性。但是Cremophr EL会影响药物的效果及产生副作用:(1)Cremophr EL在体内降解时释放组胺,可导致严重过敏反应。(2)Cremophr EL可溶解PVC输液管中的二乙烯乙基邻苯二甲酸盐,引起毒性反应。同时,滴注要通过带有过滤器的输液器给药,过滤器装有微孔膜,微孔的孔径不超过0.22微米。(3)Cremophr EL在血液中形成微小颗粒包裹紫杉醇分子,从而影响药物分子向组织扩散,影响抗肿瘤效应。
2. 紫杉醇脂质体。紫杉醇脂质体是将药物包封与类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体,药物包裹在脂质体微粒中,这种微粒具有类细胞结构,进入人体内主要被体内网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫系统功能,使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织积蓄,从而提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性,提高患者耐受性。
3. 紫杉醇白蛋白结合型。白蛋白结合型紫杉醇是一种全新剂型紫杉醇药物,以人白蛋白作为药物载体与稳定剂的新型紫杉醇白蛋白冻干剂。白蛋白结合型紫杉醇利用白蛋白的自然生物特性,通过gp-60介导的内皮细胞跨膜转运和一种与白蛋白结合的蛋白SPARC(一种酸性富含半胱氨酸的分泌蛋白)的互相作用而增加肿瘤组织对紫杉醇的摄取和积蓄。
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