联合化疗以及在化疗基础上加用西妥昔单抗（抗EGFR单抗）或贝伐珠单抗（抗VEGF单抗）已被证实可提高转移性结直肠癌（CRC）患者的总生存期。然而，贝伐珠单抗治疗失败后应用西妥昔单抗的疗效尚不清楚。有研究专门对此进行了探讨。该研究共连续纳入58例诊断为晚期结直肠癌的患者，所有患者均经伊立替康治疗失败后将要接受西妥昔单抗治疗。通过多变量Cox模型分析，评估既往贝伐珠单抗治疗方案对生存期的影响。
13例（22.4%）患者既往接受抗VEGF治疗，西妥昔单抗对这些患者均无效，并且这一亚组患者的疾病特异性生存期较既往未接受抗VEGF治疗的患者显着缩短（4.9个月vs. 9.1月，P=0.026）。校正年龄、性别、体力状况（PS）和K-RAS状态因素后，多变量Cox模型分析结果显示这一差异仍有统计学意义（ RR = 2.2 ，95％CI ：1.1-4.5 ，P = 0.03）。
研究结果显示，既往应用抗VEGF治疗会降低西妥昔单抗疗效。尽管贝伐珠单抗的耐药机制尚未阐明，但VEGF表达的增加可能导致抗EGFR治疗的继发性耐药。另一种解释为，接受抗VEGF治疗的患者体内肿瘤可能通过上调某些特定血管生成/生长因子（如PDGF-C)，从而抵消VEGF介导的血管生成抑制。最后，由于西妥昔单抗可能主要通过抑制血管生成起效，因而贝伐珠单抗相关的血管生成抑制可能会干扰西妥昔单抗的疗效。
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