刚刚结束的ESMO上公布了PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗晚期黑色素瘤的4年生存率达到53%，并且总生存期还没达到，而有效率ORR也飙高，带来史无前例的佳绩。CTLA-4是T细胞活化的负调控因子，可以抑制T细胞功能。因此研究者通过阻断CTLA-4与其配体的相互作用，从而活化及增殖T细胞来杀伤肿瘤。另一方面，PD-1单抗可以通过阻断肿瘤细胞诱导的T细胞凋亡，来恢复T细胞的杀伤能力。两药联用时，在CTLA-4单抗储备免疫大军后，PD-1单抗有效的调动起免疫大军对肿瘤组织进行破坏，达到完美的配合。
Checkmate067（III期试验）共入组945例晚期黑色素瘤患者，均为初治。患者随机分为三组治疗：①nivolumab（纳武单抗）+ ipilimumab（伊匹单抗）；②nivolumab单药；③ipilimumab单药。
结果：免疫联合组的4年OS率达到53%，中位OS未达到，纳武单抗及伊匹单抗组分别为36.9m及19.9m。对比纳武单抗及伊匹单抗的PFS——6.9m及2.9m，联合治疗组的PFS创高11.5m，诠释了联合治疗收益过倍的优势所在。联合治疗的ORR达到58%（CR达21%，PR达30%），纳武单抗及伊匹单抗分别为45%及19%。不过，要留意的是联合治疗的≥3级AEs为59%，同样翻倍（另两组22%及28%）
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