TOPACIO 是 I/II期试验,Ⅰ期试验中,患者口服尼拉帕尼,每日一次,一次300mg;联合静脉注射pembrolizumab,一次200mg,每3周一次。治疗过程中,6名患者中有2名患者出现血小板减少症,因此尼拉帕尼剂量降低到200mg,pembrolizumab剂量不变,继续治疗,进入Ⅱ期试验。
试验数据截至到2018年4月2日,总体有效率为25%,DoR为9.3个月。在60位可评估的患者中,有3名患者达到完全缓解,12名患者达到部分缓解。9名患者继续进行治疗,其中7名患者疾病缓解,2名患者达到PD。
本联合治疗实验较先前试验的优势是,包括了PD-L1阴性和PD-L1阳性的疗效比较,铂敏感、铂耐药和铂难治的疗效比较,BRCA突变和无BRCA突变患者的疗效比较。BRCA阴性和HRD阴性患者的疗效令人惊讶。
总体BRCA阴性患者的ORR为24%,总体HRD阴性患者的ORR为27%。即使在铂难治患者中,BRCA阴性患者的ORR也有23%,HRD阴性患者的ORR也达到25%!铂难治丝毫没有动摇PARP抑制剂+pembrolizumab双强联合治疗的决心!
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