人工单克隆抗体atezolizumab靶向攻击PDL-1,在转移性三阴性乳腺癌的一些人群中显示了持久的单药活性。为了扩大已观察到的活性,将其与诱导免疫原性肿瘤细胞死亡的标准的细胞毒性化疗组合的方法正被试验。探讨atezolizumab联合nab-紫杉醇治疗转移性三阴性乳腺癌的安全性、耐受性及初步临床活性。
该1b期多队列研究选入33名处于IV期或局部复发,并且先前有转移灶时接受0至2线化疗的三阴性乳腺癌患者。中位随访时间为24.4个月。患者同时接受静脉注射atezolizumab和静脉注射nab-紫杉醇(至少4个周期)。所有患者(100%)至少发生1种治疗相关不良事件,24例(73%)发生3/4级不良事件,7例(21%)有特别关注的3/4级不良事件。没有死亡与研究治疗有关。客观有效率为39.4% ,中位反应持续时间为9.1个月。疾病控制率为51.5%。。
平均无进展生存期和总生存期分别为5.5个月和14.7个月。加用nab-紫杉醇既没有显著改变肿瘤免疫微环境的生物标志物(PDL-1、肿瘤浸润淋巴细胞、CD8),也无损atezolizumab系统性的免疫激活(CD8+ T细胞增殖的加剧、CXCL10趋化因子的增加)。在转移性三阴性乳腺癌的1b期试验中,atezolizumab与nab-紫杉醇联合使用具有可控的安全性。我们观察到了其抗肿瘤反应,包括以前已经使用紫杉醇治疗的患者。
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