PARP(Poly ADP-ribose polymerase)是一种DNA修复酶,在DNA损伤修复、维持基因组稳定性方面起着重要作用。PARP抑制剂可抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、增强肿瘤细胞DNA对损伤因素的敏感性。
PARP抑制剂是第一种成功利用合成致死(Synthetic Lethality)概念获得批准上市的抗癌疗法。起初开发PARP抑制剂是用于增强化疗药物的疗效,后来主要针对DNA修复缺陷型癌症。
PARP和BRCA有着什么样的关系呢?首先,他们都负责修复细胞内DNA的损伤,当BRCA基因发生突变时,DNA修复功能损伤,这类细胞“叛变”为癌细胞,导致癌症的发生。在BRCA基因发生突变的癌细胞中,PARP尤为重要。一旦PARP修复酶发生抑制,癌细胞内DNA损伤便无法修复。当损伤积累到一定程度后,癌细胞只有“死路一条”。
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