自发现PARP抑制剂以来,多种不同的PARP抑制剂被研发。PARP抑制剂作用机制是什么?不同PARP抑制剂各有何特点呢?PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的药物,它主要靶向PARP1、2、3三个靶点,抑制PARP酶对肿瘤细胞同源重组缺陷的修复。在PARP抑制剂的作用下,同源重组缺陷修复的肿瘤细胞通过合成致死引起肿瘤细胞特异性死亡。
目前上市的三种PARP抑制剂,包括奥拉帕尼、尼拉帕尼、卢卡帕尼。奥拉帕尼相关数据主要来源于study19和SOLO-2研究。study19研究随访时间超过70个月,数据成熟度超过60%。6年随访中,治疗组11%的患者无疾病进展,安慰剂组仅为1%。以上数据显示,无论在BRCA阴性还是阳性的患者中,长期使用奥拉帕尼均能获益。
尼拉帕尼的相关数据主要来源于NOVA 研究。该研究所纳入人群也是铂敏感复发的卵巢癌患者。在疗效方面,取得了与奥拉帕尼相似的结果。卢卡帕尼的相关数据主要来源于ARIEL3研究。该研究探索了卢卡帕尼用于卵巢癌二线以及铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。研究者评估的结果显示,卢卡帕尼与其他两种PARP抑制剂具有相似的疗效。但总的来讲奥拉帕尼的安全性可能更好。
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