自从BRAF抑制剂上市，黑色素瘤的治疗发生了巨大改变，那么如何提高BRAF抑制剂治疗黑色素瘤的效果呢？BRAF抑制剂的联合治疗可进一步提升黑色素瘤的疗效。通常，达拉菲尼/维莫非尼/Encorafenib的联合对象主要有曲美替尼、考比替尼及Binimetinib。国际大型临床试验主要有以下三项基于白种人群的试验。
COMBI-D实验中分别接受达拉菲尼+曲美替尼（联合组，n=211）、达拉菲尼+安慰剂（单药组，n=212）治疗。结果显示：无论是PFS或OS均是联合组明显占优；总体有效率方面，联合组vs 单药组分别为69% vs 53%。Co-BRIM实验中，分别接受维莫非尼+考比替尼（联合组，n=247）、维莫非尼+安慰剂（单药组，n=248）治疗。结果显示还是不论是PFS或OS还是ORR，亦是联合组占优。
COLUMBUS：在Encorafenib联合Binimetinib方面，结果显示：Encorafenib联合Binimetinib组vs 维莫非尼单药的PFS分别为14.9月vs 7.3月；OS分别为33.6月vs 16.9月；在ORR方面，Encorafenib联合Binimetinib、Encorafenib单药及维莫非尼单药分别为62% vs 52% vs 41%。综上，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂治疗相较于单药治疗，在西方患者中可显著改善疗效、延长黑色素瘤患者的PFS和OS。
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