虽然克唑替尼在临床实践了取得了成功，但随着时间的推移，克唑替尼的耐药性问题日趋明显，大部分用药者会在1年内病情复发，从而以色瑞替尼为代表的新一代ALK激酶抑制剂应孕而生。色瑞替尼是由诺发研发的第二代ALK抑制剂，其结构和克唑替尼不同，而且色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍。临床研究显示，色瑞替尼可治疗克唑替尼治疗失败或进展的ALK阳性患者。
比如，2014年一项在163名先前采用克唑替尼治疗但病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的多中心、单组、开放标签临床试验结果显示，色瑞替尼二线治疗的中位PFS为7.4个月，高于克唑替尼治疗取得的最佳值。FDA于当年即以该项试验为基础批准色瑞替尼用于ALK+NSCLC的二线治疗，商品名Zykadia。
另一项Ⅰ期临床试验结果显示，色瑞替尼（Zykadia）治疗后的整体缓解率为58%，而且在既往接受过克唑替尼治疗的患者与未接受过克唑替尼治疗的患者之间的差异极小（整体缓解率分别为56%与62%）。色瑞替尼替尼治疗既往未接受过克唑替尼治疗的ALK+NSCLC患者的中位PFS为10.7个月，有证据显示色瑞替尼与克唑替尼用于一线治疗时其本具有等效性。
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