结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,因为早期症状不突出,很多患者是到了晚期才被发现。晚期结直肠癌大都发生了转移,对于晚期结直肠癌的治疗主要是靶向治疗。那么转移性结直肠癌(mCRC)靶向治疗效果预测因素有哪些?35%~40%的mCRC患者存在KRAS基因突变,被认为是目前最重要的预测西妥昔单抗治疗是否有效的指标。
KRAS在EGFR信号转导通路中具有重要作用,基因突变后的KRAS蛋白多处于不受上游EGFR信号影响和控制的异常持续活化状态。对于mCRC发生KRAS基因突变者,即使应用了西妥昔单抗和帕尼单抗等作用于EGFR信号通路的靶向治疗药物,仍无法抑制KRAS对肿瘤细胞增殖的促进作用。2011年美国国家综合癌症网络指出,所有mCRC患者均应进行KRAS基因检测,对KRAS基因突变者不予包含EGFR拮抗剂的治疗方案。
有学者对接受西妥昔单抗/帕尼单抗治疗的113例mCRC基因进行分析,结果显示,79例为野生型KRAS基因,其中发生BRAF基因突变的11例均治疗无效,而对EGFR拮抗剂治疗有效的患者均未发生BRAF基因突变,且野生型BRAF基因者较BRAF基因突变者PFS显著延长。说明通过BRAF基因突变可更好的选择mCRC优势人群进行治疗。
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