卡博替尼是一种多靶点靶向药。MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一,针对此推荐使用药物是克唑替尼,也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点,且研究表明,I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。
在2018年胃肠道癌症研讨会上公开了一项III期CELESTIAL试验。结果显示,与安慰剂相比,卡博替尼治疗先前接受过肝癌治疗的患者,中位总生存期为10.2个月vs8.0个月,无进展生存期为5.2个月vs1.9个月。卡博替尼显着地延长了无进展生存期和总生存期!CELESTIAL试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,试验纳入了760名至少接受了一次系统治疗,70%的患者用过索拉非尼的肝癌患者。随机按2:1比例,将患者分配到每日接受60毫克的卡博替尼的治疗组或安慰剂对照组。
中位总生存期OS:卡博替尼组与安慰剂组相比,10.2个月vs8.0个月。无进展生存期PFS:卡博替尼组与安慰剂组相比,5.2个月vs1.9个月。客观缓解率:卡博替尼组与安慰剂组相比,4%vs0.4%。疾病控制率:卡博替尼组与安慰剂组相比,64%vs33%。治疗相关不良反应发生率:卡博替尼组与安慰剂组相比,16%vs3%。
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