第一代EGFR抑制剂适应靶点为EGFR19Del及21外显子L858R突变，主要药物有以下三个，吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼，均为可逆结合。IPASS研究是一项比较吉非替尼和含铂化疗的临床试验，此研究首次证明EGFR突变状态是对吉非替尼疗效的强预测因子，奠定了肺癌靶向治疗的基石。
随后的First-SIGNAL、WJT0G3405、NEJSG002、OPTIMAL和EURTAC相继证实，存在EGFR突变的肺癌患者接受EGFR-TKIs疗效显著优于传统化疗，一线治疗的中位PFS达9-13个月，ORR为60%-85%，且不良反应及生活质量要显著优于化疗。ICOGEN研究中，国产TKI凯美纳与吉非替尼头对头比较中，两者疗效相当。
入脑效果而言，CTONG0803研究结果证实厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的PFS为10.1个月，总体ORR为56.3%，治疗脑转移的效果在三者中首屈一指。
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