乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂,具有新颖的结合模式,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。2016年ESMO年会公布了乐伐替尼对RET融合的非小肺癌的临床数据,招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗,4名患者的肿瘤缩小,有效率16%;不过15名患者的肿瘤稳定不进展,控制率76%。
NCCN指南建议凡德他尼和卡博替尼用于RET阳性的NSCLC患者。最近报道的RET抑制剂BLU-667和LOXO-292以及RXDX-105在治疗RET融合的NSCLC患者中效果也是非常不错!凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。
在日本进行的一项多中心的2期临床试验(LURET),纳入符合条件的17例RET融合的患者,31%为CCDC6-RET阳性,53%为KIF5B-RET融合,16%未知的RET状态。患者每天连续口服凡德他尼300 mg(每天一次)。客观缓解率ORR为53%。
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