阿比特龙(Abiraterone, Zytiga)来到国内已经有一段时间了。在此之前,临床上治疗前列腺癌(CRPC)还只有化疗一条路。醋酸阿比特龙的出现,CRPC的患者们才终于有了新选择。COU-301, COU-302等一系列临床研究数据的出炉,一时间阿比特龙似乎成了CRPC的救命稻草。的确,阿比特龙在一定程度上,改善了CRPC患者的预后,提高了他们的生活质量。
但是随着用药时间的延长,发现阿比特龙使用一定时间以后,不约而同出现了一定的耐药比率问题。那些曾经兴奋异常的CRPC患者们,似乎又再次陷入了焦灼的漩涡。那么患者为什么会出现耐药现象呢?雄激素受体的拼接变体(AR splice variants)是比正常AR有所截短的异构体,能产生AR活性。目前已报道22种AR变体,其中在CRPC患者外周血中最常见的AR-V7变体形式。多个回顾性研究表明,AR-V7的出现,往往与CRPC患者预后差、肿瘤快速进展相关。
最早进行AR-V7检测由Efstathiou进行,通过CRPC患者骨转移灶活检发现AR-V7与恩杂鲁胺抵抗相关:采用恩杂鲁胺治疗在4个月内出现肿瘤进展的患者中,57% 呈现AR-V7阳性;而对恩杂鲁胺耐受良好的患者中,没有AR-V7阳性者。这一发现后来在阿比特龙(Zytiga)的治疗中得到证实。而对采用多西他赛化疗的患者中,并未发现AR-V7的产生。因此AR-V7是CRPC患者对阿比特龙产生抵抗现象的重要标记物。
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