达拉非尼+曲美替尼,是一个经典的双靶向药联合方案,用于BRAF突变的实体瘤,已经在3大癌种里,获得了4道批文。近期,JCO文章公布了长期随访数据:入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验,分成3组:1组仅接受达拉菲尼150mg每天2次治疗(D组),1组接受达拉菲尼150mg每天2次+曲美替尼1mg每天1次(D+T 150/1组),1组接受达拉非尼150mg每天2次+曲美替尼2mg每天1次(D+T 150/2组)。
D组如果耐药后,允许交叉到D+T组,随访5年。在D+T150/1组,接受双靶向药治疗的病人,在4年和5年的时候,均有9%的病友无疾病复发、进展,无疾病进展生存曲线表现为一条拖尾的水平线;在4年和5年的时候,均有33%的病友依然存活,总生存曲线也表现为一条拖尾的水平线——言外之意,有10%左右的病友熬过了4年,以后就基本不再复发和进展;30%左右的病友,熬过了4年,以后就基本带瘤生存,长期共存,这是一个了不起的胜利。
2017年6月,美国FDA批准该方案用于晚期BRAF突变的肺癌。2017年10月,《柳叶刀.肿瘤学》杂志发表了一项影响深远的II期临床试验结果。入组了36名携带BRAF基因V600E点突变的、未接受过其他药物治疗的晚期非小细胞肺癌,接受达拉非尼150mg(每天2次)+曲美替尼2mg(每天一次)治疗。结果显示:有效率64%,其中6%患者的完全缓解,而疾病控制率为100%——接受药物治疗后,没有1例患者出现明显的肿瘤进展。1例患者肿瘤略增大(幅度不超过5%),其他所有病人肿瘤都有缩小,64%的患者缩小幅度超过30%。
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