肺癌是脑转移最常见的原因,约占脑转移瘤的30%~60%。在初治的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中约10%伴有脑转移,而随着诊治水平的提高和患者生存期的延长,在治疗过程中约40%~55%的患者会出现脑转移。既往资料显示,脑转移患者普遍预后较差,中位生存期为3~6个月。多种新型治疗手段的出现,包括立体定向放疗、新的靶向药物等,可明显改善该类患者的预后。
在晚期NSCLC中,贝伐珠单抗联合一线含铂双药化疗的多项临床研究(ECOG4599、AVAIL、SAIL、BEYOND等)均证实,贝伐珠单抗一线联合化疗可显著改善客观有效率(ORR)和无进展生存(PFS),患者中位总生存(OS)期超过1年。然而,鉴于安全性考虑,多数临床研究均将合并脑转移患者排除,故贝伐珠单抗能否为伴脑转移的NSCLC带来临床获益尚无定论。
2009年,PASSPORT研究证实了贝伐珠单抗在脑转移灶经过治疗(放疗或手术)的NSCLC应用的安全性。该研究共入组115例东部肿瘤协作组(ECOG)评分0~1分、伴脑转移初治或二线治疗的非鳞型NSCLC,由研究者决定一线/二线治疗方案(化疗或厄洛替尼),同时联合贝伐珠单抗15 mg/kg、d1、每3周(q3w)重复直至疾病进展。其中,80%患者入组前接受全脑放疗,78.3%的患者合并多发脑转移。结果显示,76例患者接受一线治疗,39例接受二线治疗,中位OS期为6.3个月,平均使用贝伐珠单抗5个周期,未发现≥2级脑出血发生,2例患者因严重肺出血死亡。26例(24.5%)因不良反应、37例(34.9%)因疾病进展中止治疗。该研究表明,在化疗或厄洛替尼治疗的基础上联合贝伐珠单抗用于经治NSCLC脑转移患者安全性好,脑出血发生率低。
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