曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗后复发或疾病进展的患者过去常被称为曲妥珠耐药患者，从LUX-Breast1研究和ML25288研究等证据中不难发现，很多所谓的“耐药”患者在重新用曲妥珠单抗治疗时仍然能够获益。这就引起了我们对曲妥珠单抗耐药的定义和曲妥珠单抗作用机制的思考。对此，专家认为，首先应考虑曲妥珠单抗治疗后出现复发转移的间隔时间。
例如停止曲妥珠单抗辅助治疗后1年以上出现复发，可认为再使用曲妥珠单抗是可行的，对相当一部分患者仍然有效。而晚期一线曲妥珠单抗治疗后又进展的HER-2阳性转移性乳腺癌患者优选何种后线方案目前仍需进一步讨论。另一方面，曲妥珠单抗的抗肿瘤效应除抑制HER-2介导的肿瘤细胞增殖外，还存在其他作用机制，如激活抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）机制。
此外，曲妥珠单抗（赫赛汀）还能够阻止P95HER-2形成、阻止耐药性的发生，还可能具有抗血管生成机制。这些机制可能使曲妥珠单抗在后线治疗中仍然有效。曲妥珠单抗通过多种机制发挥抗肿瘤作用，可能还有一些尚未查明，我们还需要进一步研究。此外我们还需要针对曲妥珠单抗的耐药机制、耐药原因、是否可逆等开展更多的研究。
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