乳腺癌分子特征的异质性为抗癌治疗的疗效带来了挑战。在I-SPY 2期的多中心的临床研究中,对 II 或 III期高风险的乳腺癌患者进行了新辅助治疗方案的研究,以评估在传统化疗方案中加入来那替尼(neratinib)的治疗的模式,能否对病理完全缓解率带来影响。
研究者使用了适应性随机化的研究方法,比较标准新辅助化疗方案与其加上酪氨酸激酶抑制剂的疗效。结果来那替尼对于HER2阳性、激素受体阴性的患者,达到了预期的治疗效果。在115例使用了来那替尼的HER2阳性、激素受体阴性的患者中,平均病理完全缓解率为56% ,控制组为78例患者,病理完全缓解率为33%(95% PI, 11 to 54%)。在3期临床研究中,病理完全缓解率为79%。
来那替尼在HER2阳性的转移性乳腺癌中表现出光明的治疗前景,同时,对于HER2阴性的乳腺癌细胞,亦有细胞实验证明来那替尼可产生抑制作用。这提示我们,pan-ErbB–HER激酶,不仅可以抑制EGFR,同时对于HER2阳性之外的细胞,比如HER4等,可能亦有抑制作用。
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