在NEJM发布的一项有关复发卵巢癌维持治疗的随机对照研究中(该研究为双臂、双盲;入组265例均为Ⅱ期铂敏感复发卵巢癌患者,均接受过两种或两种以上以铂为主的化疗(停药8周内),Ca25<正常上限,无肿瘤;BRCA突变,不限。患者被分为试验组(136例)和对照组(129例),分别服用奥拉帕尼和安慰剂治疗(400 mg, Bid),结果显示:PFS为 8.4个月 vs 4.8个月 (P<0.001),HR为0.35;组间OS无差别,HR为0.94。
研究员未能从研究中看到很好的效果,一度想要放弃这个药物,而随后,研究员做了一项分层分析,按照是否有 BRCA1/2 突变将患者分为两组,在有突变的分组中,研究员发现奥拉帕尼对比安慰剂的 PFS 为 11.2个月 vs 4.3 个月(P<0.0001) ,HR为0.18;无突变组奥拉帕尼对比安慰剂的 PFS PFS 为7.4个月vs 5.5个月,HR为0.54。两组OS均无差异;不良反应(G3)发生率:疲劳为 7% vs 3% ,贫血为 5% vs 1% 。因此,对于BRCA突变的患者,奥拉帕尼的疗效显著。
在另一项国际多中心的奥拉帕尼单药(单臂)研究中(入组患者137例,均为BRCA基因突变的OC患者,均接受过3种或3种以上的化疗方案治疗,口服奥拉帕尼 400 mg,Bid),研究发现,治疗后ORR为34%, 中位PFS为7.9个月。但是不良反应较多,包括肌肉骨骼疼痛、MDS、急性髓细胞性白血病等。
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