雷利度胺（lenalidomide）是二代免疫调节剂，其免疫调节功能，尤其对NK细胞功能的增强，可提高单抗类药物的细胞毒依赖的杀伤作用以及补体依赖杀伤作用。在r/r DLBCL单药或与利妥昔单抗联用（R2）均显示一定疗效。在40例（GCB 23例；non-GCB 17例）单药雷利度胺治疗r/rDLBCL患者中，Non-GCB组较GCB组有更高的ORR、CR、PR。
提示雷利度胺单药对non-GCB患者有更好的反应率，进一步研究发现，经GEP确认的ABC患者较IHC确认的non-GCB患者对单药Len有更显著的OS受益。在23例多次复发的DLBCL老年患者中，R2治疗 4周期后，部分患者进入雷利度胺的维持治疗，结果CR率35%，中位CR持续时间为5年。
2018年ASH报告的iR2方案（伊布替尼、雷利度胺和利妥昔单抗）在r/r DLBCL的探索研究中，55例不适合移植（SCT）复发/难治Non-GCB DLBCL患者接受iR2方案治疗，中位PFS为5个月，6、12个月的PFS率分别为44％和28％；中位ＯS为17 个月，6 、12个月的OS率分别为85％和58％；报告的常见不良反应为中性粒细胞减少，斑丘疹，贫血；iR2组合方案在不适合SCT的复发/难治non-GCB DLBCL患者中具有一定的疗效和安全性可控。
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