就目前的研究数据来看,泰瑞沙/奥希替尼的入脑能力很强,对初次诊断脑转移的患者有较好的疗效。但是我们实际运用中会这样考虑。如果先选择第一代或第二代靶向药物,耐药之后还有可能选择第三代靶向药物。而如果先选择第三代靶向药物,那么耐药机制会是怎样的?后续是否有相应的治疗措施?如果泰瑞沙用于二线治疗,也就是首先使用一代TKI,基因检测出T790M后使用泰瑞沙,再次耐药后的耐药原因也有报道。
T790M丢失是一个耐药原因,原则上可以使用第一代靶向药物,但具体能控制多长时间还没有研究数据。其他耐药的情况包含MET基因扩增,EGFR敏感突变/T790M/C797S,也就是三种突变同时存在的情况。三代靶向药物泰瑞沙用于一线的临床研究已经有了相应的数据,也就是泰瑞沙耐药后会是什么基因突变。其中比较高频的是C797S,MET扩增,但是没有T790M突变,这一点比较好理解,因为三代药物本身就是抑制T790M的。C797S的耐药突变可以使用第一代靶向药物治疗,MET扩增则可以使用克唑替尼等治疗。相比泰瑞沙用于二线治疗后耐药,泰瑞沙用于一线治疗的耐药突变要简单一些。有一些耐药突变也是有相应的靶向治疗策略的。
若一线使用泰瑞沙治疗,后面耐药后,间隔其他治疗措施,如化疗、抗血管生成的靶向治疗之后,后面是否再次用回泰瑞沙?这个是有可能的,所以不是说某一种药物耐药之后,这个药物完全不能再次使用了,但是不是所有的患者都可以再次有效。一般而言,建议患者再次使用泰瑞沙的时候重新进行基因检测,明确耐药基因突变情况,再确定治疗方案。
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