阿来替尼/艾乐替尼让肺癌脑转移病灶无处可逃

　　ALK基因原本是人体正常基因的一部分，然而部分患者的ALK基因鬼使神差的与另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起，我们称之为ALK基因融合（简称ALK+），ALK基因融合是肺癌常见的驱动基因突变之一，更多出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。值得注意的是，ALK+患者更容易发生脑转移，约30%-40% ALK+患者确诊时已经存在脑转移，而在后续的病程中出现脑转移的概率将会更高。ALK+靶向药，能否在颅内保持高度有效性，成为其疗效的关键因素。在这一点上，阿来替尼/艾乐替尼与现有的ALK+常用靶向药克唑替尼相比，体现出了极大差距。

　　针对ALK+的肺癌患者，目前已有多种靶向药物完成了上市。第一代ALK+抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，效果非常优异，成为ALK+患者的最佳首选药物。但随着克唑替尼的广泛应用，肺癌脑转移成为了药物最大的短板：超过46%的患者在服用克唑替尼期间出现脑转移病灶。出现这一问题的原因，在于克唑替尼在血脑屏障的影响下并不能顺利到达脑内。当患者服用克唑替尼后，虽然药物成分可以穿透血脑屏障，但在血脑屏障中包含的药物外排转运蛋白作用下，成功穿透血脑屏障的药物成分会被其再次“驱逐出境”，脑部药物浓度无法达到有效剂量，从而使脑内成为癌细胞的“避难所”，更容易发生肺癌脑转移。

　　所幸科学家们一直致力于研发新一代，更精准、治疗效能更高的ALK+抑制剂。去年曾引发轰动的阿来替尼就是这样的一种药物。近期，罗氏制药更新阿来替尼的临床研究数据显示，对于初治的ALK+肺癌患者，直接使用阿来替尼单药治疗的中位无进展生存期高达34.8个月，是传统药物克唑替尼的三倍多（10.9个月）。这个数据意味着仅仅凭借阿来替尼一个靶向药，近50% ALK+的晚期肺癌患者就可实现三年的无进展生存。这在肺癌靶向治疗里可谓前所未有的突破。

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