MOSAIC和NSABP C-07结直肠癌的辅助治疗临床研究显示,在5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙的基础上联合奥沙利铂显著提高患者的无病生存(DFS),但是奥沙利铂与神经毒性有关,绝大多数患者联用奥沙利铂没有额外的获益,因此在辅助治疗中如何来预测奥沙利铂的获益人群至关重要。在NSABP C-07研究中发现干细胞样亚型的结肠癌患者预后更差,联用奥沙利铂没有额外的获益,而肠上皮细胞亚型的Ⅲ期患者与之相反。
本研究在MOSAIC研究中的Ⅲ期患者中探索了CRCA(Colorectal Cancer Assigner)、结直肠癌分子特征共识分型(CMS)、以及合并评分(RPS)与预后及奥沙利铂是否获益的相关性。既往研究发现RPS评分可以反映DNA损伤修复的能力,仅接受手术的非小细胞肺癌中RPS评分低与更短的生存相关,而在接受手术联合化疗的患者中与更长的生存相关。
干细胞样亚型和其他亚型比较与预后不良(HR=1.56,P<0.01)相关,不能从奥沙利铂中获益。CRCA、CMS亚型与奥沙利铂是否获益无关。采用中位数临界点,低RPS评分的III期患者使用奥沙利铂有显著获益(HR=0.67,P=0.033,N=290),高RPS评分的患者没有获益(HR=1.2,P=0.32,N=300),有显著的交互作用(P=0.025)。
正如在NSABP C-07研究中发现的,干细胞样亚型的患者预后最差,且联用奥沙利铂没有额外的获益,在MOSAIC研究中同样得到了证实,有利于鉴定出需要新的额外治疗的患者。RPS评分有助于鉴别出能从奥沙利铂中获益的Ⅲ期患者,这一发现正在NSABP C-07研究中进一步确认。
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