CLL2-GIVe试验的最终分析显示，在41例初治的del(17p)和/或TP53突变的高危慢性淋巴细胞白血病患者中，奥妥珠单抗、伊布替尼和维奈克拉/维奈托克三联方案(GIVe方案)的疗效和耐受性良好。
靶向治疗改变了慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗策略，但高危CLL患者(del(17p)和/或TP53突变)的预后仍需改善。初治CLL患者使用BTK抑制剂伊布替尼表现出良好疗效，但部分患者未能耐受心血管的不良事件。维奈克拉/维奈托克与奥妥珠单抗的限时联合治疗是另一标准方案，能引导深度缓解和高比例的不可检测微小残留病灶(uMRD)，允许固定时间治疗。然而，del(17p)仍是影响维奈克拉和奥妥珠单抗患者PFS的因素。在高风险患者中，持续维奈克拉/维奈托克单药治疗可获得持久缓解，耐受性良好。
时限性联合治疗是CLL治疗中的前景方法，目的是降低治疗相关耐药和毒性。伊布替尼联合维奈克拉/维奈托克治疗初治CLL可取得高CR率和/或uMRD率。维奈克拉/维奈托克和奥妥珠单抗联合BTKi也在一线或复发CLL队列中显示出良好疗效和耐受性。CLL2-GIVe试验探讨了奥妥珠单抗、伊布替尼和维奈克拉/维奈托克的限时三联联合治疗，旨在探讨伴有del(17p)和/或TP53突变的CLL患者的诱导深度和持久的缓解。
在疗效评估方面，第15周期末次再评估CR率为58.5%(24例)，已达到主要终点。PR率为41.5%(17例)，ORR为100%。在41例患者中，36例(87.8%)在第9、12周期获得PB uMRD，32例(78%)在第15周期获得PB uMRD。到第36周期，18例(43.9%)患者出现uMRD，12例(29.3%)患者在PB检测到uMRD。值得注意的是，11例(26.8%)患者由于死亡(n=2)、开始新的CLL治疗(n=2)、撤回知情同意(n=1)、严重特殊传染性肺炎大流行期间漏诊(n=3)、失访(n=3)而无法进行MRD分析。
在中位观察时间38.4个月(范围3.7-44.9个月)后，共发生9例PFS事件。36个月PFS率为79.9%，中位PFS未达到。3例患者因第3周期1例(既往卵巢癌患者)、第9周期1例(与研究治疗无关的二尖瓣关闭不全加重期心力衰竭患者)、第9周期1例(后续治疗里希特转化后呼吸道感染患者)死亡。36个月OS率为92.6%，中位OS未达到。
在相关分析方面，我们对IGHV突变状态、del(17p)、TP53突变状态、del(11q)、del(13q)、12-三体、复杂核型、NOTCH1、SF3B1、ATM、RSP15突变进行了探索性关联分析。在15例无del(17p)的患者中，未发生PFS事件，对应36个月PFS率为100%，而del(17p)患者36个月PFS率为67.6%。20例del(17p)<20%的患者36个月PFS为100%，而21例del(17p)≥20%的患者36个月PFS为61%。IGHV突变患者(n=6)未发生进展，IGHV未突变患者36个月PFS率为74.0%。在39例TP53突变的患者中，4例存在1个以上的突变，而35例仅存在1个突变。TP53突变为0、1和>1的36个月PFS率分别为50%、82.1%和75%。24例del(17p)合并TP53突变患者的36个月PFS率为69.1%，而15例单纯TP53突变患者均未发生进展。
在最终评估中，有17例患者达到了PR，根据这些患者的方案，选择了伊布替尼维持治疗。然而，在这17例患者中，仅有6例接受了伊布替尼治疗维持，其中3例为uMRD，3例为最终再分期的中间型MRD。到了第36个周期时，这6例患者中有1例(16.7%)仍为中间型MRD，而5例(83.3%)已达到uMRD。这些患者均未出现疾病进展。另外，还有6例PR和uMRD患者在第15周期停止了伊布替尼治疗，未按照方案进行。
在安全性评估方面，所有41例患者均报告了不良事件。最常见的不良事件和最常见的≥3级不良事件主要发生在三联诱导治疗期间，并在第15个周期后的巩固和维持过程中减少。最常见的血液学不良反应为中性粒细胞减少(所有等级：1-6周期，46.3%;第7-12周期，22.0%;周期>13.2%。≥3级：周期1-6.41.5%;第7-12周期，17.1%;周期> 13.2.4%)和血小板减少(所有等级：1-6周期，22.0%;> 7周期，0%。≥3级：1-6周期，17.1%;> 7周期，0%)。第1-6周期非血液学分级≥3级的不良反应为实验室TLS(9.8%)和输液相关反应(7.3%)。1-6周期和7-12周期心血管毒性≥3级的发生率分别为2.4%和2.4%，1-6周期高血压发生率为4.9%。
大部分不良事件为1级或2级(75.2%)，以缓解(89.5%)或后遗症缓解(1.5%)为主。15.4%的不良事件进行了研究药物的调整，包括剂量减少(29.8%)、剂量中断(89.3%)和永久停药(6.0%)。共报告63例严重不良事件，其中33例与研究药物有关。整个治疗期间及截至研究终点最常见的3级或5级不良事件为血液和淋巴系统紊乱(58.5%)、中性粒细胞减少(48.8%)和血小板减少(17.1%)、感染(19.5%)，尤其是泌尿和呼吸道感染。在85.4%的患者中，在任何级别的不良反应中最常见的是胃肠道反应，其中大部分为低级别。在14.6%的患者中，最常见的心脏病变为1-5级的心房颤动。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
