在EMBRACAIII期研究(NCT01945775)中，与医生选择的化疗(PCT)相比，他拉唑帕尼Talazoparib在生殖系BRCA1/2突变的HER2阴性晚期乳腺癌(ABC)中显著延长了无进展生存期(PFS)。本文详细探讨了他拉唑帕尼Talazoparib的安全性。
总共412名患者接受了≥1剂量的他拉唑帕尼Talazoparib(n=286)或PCT(n=126)。评估了不良事件(AE)，包括时间、持续时间和所选AE的潜在重叠。分析了他拉唑帕尼Talazoparib血浆暴露与≥3级贫血之间的关系。时变Cox比例风险模型评估了剂量减少对PFS的影响。在两个治疗组中评估了常见AE患者的患者报告结果(PRO)和卫生资源利用率(HRU)。
他唑帕尼最常见的不良反应是血液系统不良反应（195[68.2%]名患者），通常发生在接受他唑帕尼治疗后的前3-4个月内。两组的3-4级贫血均持续约7天。他唑帕尼很少发生重叠的3-4级血液系统不良反应。较高的他唑帕尼暴露量与≥3级贫血有关。因血液系统不良反应而永久停用他唑帕尼的病例很少（<2%）。共有150名（52.4%）接受他唑帕尼治疗的患者出现与剂量减少相关的不良反应。血液系统毒性通过支持性护理药物（包括输血）和剂量调整进行管理。在出现贫血或恶心和/或呕吐不良反应的患者中，PRO倾向于使用他唑帕尼。在考虑治疗出现期后，与化疗相比，他拉唑帕尼Talazoparib的住院率和支持性护理药物的使用率通常较低。与化疗相比，他拉佐帕尼在gBRCA突变ABC中具有更优的疗效、更佳的PRO和更低的HRU率。通过调整他拉佐帕尼剂量和支持治疗，毒性是可控的。
在EMBRACA试验中，他拉唑帕尼Talazoparib对生殖系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者通常耐受性良好。他拉唑帕尼Talazoparib的常见毒性主要为血液学毒性，很少导致永久停药（<2%的患者因血液学毒性而停用他拉唑帕尼Talazoparib）。血液学毒性通常发生在治疗的前3-4个月，可通过调整剂量和支持性护理措施进行管理。显著的疗效益处、改善的患者报告结果、降低卫生资源利用率和可容忍的安全性支持将他拉唑帕尼Talazoparib纳入生殖系BRCA突变局部晚期/转移性乳腺癌的常规管理中。
