semaglutide索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，由于其对能量代谢的影响，在临床上被用作降糖和减肥药物。心力衰竭中，由于线粒体功能改变和糖酵解增加，能量产生受损。然而，但尚不清楚semaglutide索马鲁肽对超负荷压力下心肌细胞代谢的影响。
2024年6月4日，武汉大学唐其柱团队在Nature Communications在线发表题为“Semaglutide ameliorates cardiac remodeling in male mice by optimizing energy substrate utilization through the Creb5/NR4a1 axis”的研究论文，该研究证明在超负荷压力诱导的心力衰竭小鼠模型中，semaglutide索马鲁肽改善了心脏功能，减少了心肌细胞肥大和纤维化。在慢性压力下semaglutide索马鲁肽能够保持线粒体的结构和功能。
代谢组学研究表明，semaglutide索马鲁肽通过促进丙酮酸进入三羧酸循环和增加脂肪酸氧化来减少线粒体损伤、脂质积累和ATP缺乏。转录分析表明，semaglutide索马鲁肽通过PI3K/AKT通路中的Creb5/NR4a1轴调控心肌能量代谢，减少NR4a1表达及其向线粒体的转运。NR4a1敲除改善了心脏线粒体功能障碍和异常的葡萄糖和脂质代谢。上述发现表明，semaglutide索马鲁肽可能是一种通过调节能量代谢来改善心脏功能重塑的治疗药物。
