第三代药物洛拉替尼(Lorlatinib)具有独特的分子结构，具有更高的选择性和更强的中枢神经系统(CNS)渗透性，在第一、二代药物治疗失败的情况下，仍具有抗肿瘤活性。
6月1日，辉瑞在ASCO2024大会上以口头报告的形式公布了III期CROWN研究的长期随访结果。这项研究旨在评估洛拉替尼(Lorlatinib)对比第一代ALK抑制剂克唑替尼在既往未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效。试验纳入296名患者，并按1:1比例随机分配，接受每天一次100mg洛拉替尼(n=149)或每天两次250mg克唑替尼(n=147)。
经过5年的中位随访，克唑替尼组mPFS为9.1个月，而洛拉替尼(Lorlatinib)治疗组PFS仍未达到;试验观察到的风险比(HR)为0.19.即与克唑替尼相比，洛拉替尼将患者的疾病进展或死亡风险降低了81%。此外，洛拉替尼治疗组中有60%的患者5年后仍未见疾病进展或死亡，而对照组仅有8%。
响应率方面，洛拉替尼组与克唑替尼组ORR分别为81%vs 63%，中位DoR分别为未达到vs 9.2个月。
目前CROWN研究尚未达到总生存(OS)率分析所需条件，关于OS率的随访仍在进行中。但可以确定的是，无论患者的种族、性别、年龄或吸烟状态差异，以及其是否存在脑转移病灶，洛拉替尼(Lorlatinib)均能为患者带来PFS方面的获益，包括那些存在不良预后生物标志物的患者。此外，使用洛拉替尼进行一线治疗所观察到的PFS是ALK阳性晚期NSCLC中已报道的最长PFS，可以说，洛拉替尼(Lorlatinib)为ALK阳性晚期NSCLC提供了前所未有的疗效改善。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
