索托拉西布(sotorasib) 和阿达格拉西布(adagrasib)是治疗KRAS G12C突变晚期肺癌的靶向药。那么肺腺患者在索托拉西布(sotorasib)与阿达格拉西布(adagrasib)之间该如何选择?换言之，肺腺癌患者关心的索托拉西布(sotorasib)、阿达格拉西布(adagrasib)的有效性、安全性及价格有何区别呢?
临床试验对比
索托拉西布(sotorasib)：Code-BreaK100试验研究了既往接受铂类化疗的KRASG12C突变阳性晚期NSCLC患者每日口服960mg索托拉西布的活性。在 126 名入组患者中，大多数 (81.0%) 既往接受过铂类化疗和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂。在46例患者中观察到客观缓解37.1%;包括4例(3.2%)完全缓解和42例(33.9%)部分缓解。治疗反应的中位持续时间为11.1个月。100例患者(80.6%)发生疾病控制。中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。126例患者中有88例(69.8%)发生治疗相关不良事件，其中25例发生3级事件(19.8%)，1例发生4级事件(0.8%)。在这项II期研究中，sotorasib疗法在既往接受过治疗的KRASG12C突变NSCLC患者中显示出临床益处，但患者没有新的安全信号
阿达格拉西布(adagrasib)：Krystal-1研究评估了adagrasib(600mg，口服，每日2次)治疗既往接受过铂类化疗和抗PD1或抗PD-L1免疫治疗的KRASG12C突变NSCLC患者。截至2021年10月15日，共治疗116例突变阳性NSCLC KRASG12C患者(平均随访：12.9个月);98.3%的患者既往接受过化疗和免疫治疗。在基线时有可测量疾病的 112 例患者中，48 例 (42.9%) 已确认客观缓解，中位持续时间为 8.5 个月，中位无进展生存期为 6.5 个月。截至 2022 年 1 月 15 日(中位随访，15.6 个月)，中位总生存期为 12.6 个月。在 33 例既往接受过稳定中枢神经系统转移治疗的患者中，颅内客观缓解率为 33.3%。97.4%的患者发生治疗相关不良事件;52.6%为1级或2级，44.8%为3级或更高(包括两次5级事件)，6.9%的患者需要暂停用药。总体而言，在既往接受过治疗的KRASG12C突变NSCLC患者中，adagrasib显示出临床疗效，且无新的患者安全警报。
sotorasib和adagrasib的临床疗效总结对比
在II期试验中，adagrasib组的ORR(43%)高于sotorasib组(37%)，adagrasib组的疾病进展率(PD)较低(sotorasib组为16%，adagrasib组为5%)，如下表所示。然而，在没有头对头比较的情况下，应谨慎评估此类比较的结果。两种药物的中位PFS相似(sotorasib，6.6个月，adagrasib，6.5个月)。adagrasib组的药物相关不良事件比sotorasib组更常见，因此，adagrasib组的治疗中断或剂量减少更常见(sotorasib组为22%，adagrasib组为52%)
价格及可及性
索托拉西布(sotorasib)：
原研版价格：德国版，香港版，美国版价格在4万-15万/盒;中国上市：目前处于3期临床，暂未获批上市。每月治疗费用：原研版用药费用4-15万/月。仿制药价格：老挝元素制药，老挝东盟制药等索托拉西布仿制药，价格在2000-5000元/盒，因价格及厂家有差异。
阿达格拉西布(adagrasib)
原研版价格：200mg*180片/盒，美国市场售价大约在145000元/盒;中国上市：目前处于3期临床中，暂未获批上市;阿达格拉西布仿制药：暂未发现合法合规的仿制药上市。
结论：结合两者的有效性、安全性以及价格、仿制药(索托拉西布有仿制药，更加便宜)等方面对比，对于患者来说索托拉西布(sotorasib)更容易接受。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
