早在2017年，卡博替尼(英文名：Cabozantinib，代号xl184)就被批准用于未经治疗的晚期RCC患者。在开放标签、随机的II期CABOSUN试验中，对中度或低风险的晚期RCC患者进行了卡博替尼或舒尼替尼治疗。结果显示，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者中位PFS显著延长，ORR显著提高。
在随机III期METEOR试验中，针对既往接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后疾病进展的患者，进行了卡博替尼(Cabozantinib)或依维莫司治疗。结果显示，与接受依维莫司治疗的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者中位PFS显著延长，ORR显著提高。
卡博替尼+纳武利尤单抗联合治疗转移性肾细胞癌(MRCC)
卡博替尼(Cabozantinib)与纳武利尤单抗的联合靶向免疫疗法组合，显著提高了肾细胞癌患者的无进展中位生存期和客观缓解率，同时也明显改善了总体生存期。与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受卡博替尼与纳武利尤单抗联合治疗的患者在生活质量上获得了更大的改善。这些数据有助于在 IMDC 分类的 MRCC 患者群体的一线环境中批准这些联合治疗，并将其纳入 NCCN 和 ESMO 临床实践指南。
ICI-VEGFR-TKI 或 ICI-ICI 联合治疗后卡博替尼(Cabozantinib)单药治疗
在抗血管生成药物成为唯一治疗选择的时代，早先已强调了肾细胞癌患者序贯治疗的重要性。现阶段需要新数据来确认联合治疗后二线治疗的最佳形式。迄今为止，大部分研究都依赖回顾性数据，因此前瞻性数据相对有限。尽管如此，所有可用数据均表明，即使在一线接受 ICI-VEGFR-TKI 治疗后，卡博替尼(Cabozantinib)作为二线治疗仍能维持其治疗效果。
一项网络荟萃分析比较了RCC后续治疗方案的相对有效性，并发现在3年内的分析中，与依维莫司、纳武单抗、阿昔替尼、索拉非尼以及最佳支持治疗相比，卡博替尼的PFS更长，概率更高。
此外，目前关于卡博替尼在乐伐替尼-派姆单抗一线治疗后的疗效数据非常有限。因此，进一步的研究对于评估在这种情况下卡博替尼作为二线治疗的疗效至关重要。
患者选择
1、对于骨转移患者而言，卡博替尼(Cabozantinib)表现出对其治疗的倾向。卡博替尼的作用机制可能使其与其他VEGFR-TKI有所区别，因为已证实卡博替尼能够抑制破骨细胞的功能，降低成骨细胞中RANKL/骨保护素比率。
2、在肾细胞癌患者中，脑转移患者尤其值得关注，因为其预后较差，很少被纳入临床试验且缺乏数据支持。2019年，一项意大利的小型回顾性研究评估了卡博替尼治疗12名之前接受过至少一种VEGFR-TKI治疗的RCC患者的安全性和有效性。该研究结果令人鼓舞，无论是在卡博替尼的安全性方面(未报告重大神经系统副作用，3/4级不良事件发生率为36%)，还是在临床疗效方面(ORR为50%，疾病控制率为75%，中位PFS为5.8个月)。
3、针对非透明细胞RCC患者，第一代VEGFR-TKI的治疗效果令人失望。一项涉及66名乳头状肿瘤患者的真实世界研究中，112名接受卡博替尼治疗的非透明细胞RCC患者中，无论采用何种治疗方案，据报道，有18名患者(27%)实现了部分缓解。
卡博替尼(Cabozantinib)的安全性
卡博替尼(Cabozantinib)具有多种副作用，包括疲劳、胃肠道毒性(如腹泻、呕吐和厌食)、高血压、手足综合征、凝血障碍和蛋白尿。尽管不同临床试验可能采用不同的标准来报告副作用，但腹泻通常被认为是最常见和最为影响生活质量的不良事件之一。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
