奥希替尼Osimertinib不仅在晚期肺癌治疗中表现出色，还在III期肺癌治疗中取得了重要突破。2024年，针对同步放化疗联合奥希替尼Osimertinib治疗不可切除的III期EGFRm非小细胞肺癌患者的LAURA临床3期试验结果披露。该试验结果显示，同步放化疗联合奥希替尼Osimertinib治疗后，中位无进展生存期达到39.1个月，而对照组仅为5.6个月。与对照组相比，奥希替尼Osimertinib可将疾病进展或死亡风险降低84%。
同时，奥希替尼Osimertinib组3年总生存率为84%，而对照组仅为74%。这一结果不仅验证了奥希替尼Osimertinib在III期肺癌治疗中的疗效，还为不可切除的III期EGFRm非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。2024年7月，《Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗ASCO指南》进行了快速更新，推荐对于存在EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变的不可切除的III期NSCLC患者，在根治性放化疗后可接受巩固性奥希替尼Osimertinib治疗。尽管奥希替尼Osimertinib在肺癌治疗中取得了显著成效，但仍有部分患者会出现耐药情况。那么，当奥希替尼Osimertinib耐药后，应该如何治疗呢？临床上，奥希替尼Osimertinib耐药后有两大类治疗选择。对于寡进展性疾病患者，即奥希替尼Osimertinib将肺癌患者的总体病情控制得很好，但身上只有少数病灶进展的情况，可以继续采用奥希替尼Osimertinib治疗，并通过局部治疗来消除局部进展的病灶。这种策略仍然可以实现患者的长期生存。
然而，对于全身进行性疾病患者，即奥希替尼Osimertinib治疗后病情出现广泛进展的情况，需要根据耐药机制选择治疗方案。采用奥希替尼Osimertinib后肺癌患者常见的耐药机制包括MET改变（7%-24%）、EGFR通路突变（C797S：0%-29%）、组织学转化（SCLC转化：2%-15%）等。针对这些耐药机制，需要进行针对性的治疗。例如，对于MET改变的患者，可以考虑使用MET抑制剂或奥希替尼Osimertinib联合MET抑制剂的治疗方案；对于EGFR通路突变的患者，需要根据具体的突变类型选择相应的治疗方案；对于组织学转化的患者，如SCLC转化，可以考虑使用小细胞肺癌的化疗方案进行治疗。
